Nemvaleukin Alfa Plus Pembrolizumab مجوز اضطراری گرفت

بیماران مبتلا به سرطان تخمدان مقاوم به پلاتین از درمان با nemvaleukin alfa و pembrolizumab بهبود می‌یابند، ترکیبی که FDA برای آن مجوز اضطراری صادر کرد.

به گزارش ماهنامه از سین سرطان تا سین سلامتی، بر اساس بیانیه مطبوعاتی توسعه دهنده Alkermes، ترکیبی از عامل ایمونوتراپی اینترلوکین-۲ nemvaleukin alfa (قبلاً ALKS ۴۲۳۰) و pembrolizumab (Keytruda) توسط FDA برای درمان بیمار مبتلا به سرطان تخمدان مقاوم به پلاتین تعیین شده است.

این ترکیب در حال حاضر به عنوان بخشی از فاز ۳ کارآزمایی ARTISTRY-۷ (NCT۰۵۰۹۲۳۶۰) در دست بررسی است، که استفاده از نموالوکین آلفا به همراه پمبرولیزوماب را با شیمی‌درمانی انتخابی سنتی در افرادی که دارای سرطان تخمدان اپیتلیال، لوله فالوپ، یا صفاق اولیه مقاوم به پلاتین هستند، مقایسه می‌کند. این نامگذاری برای تسهیل توسعه ترکیب و تسریع بررسی در نظر گرفته شده است.

نموالوکین آلفا نیز به عنوان بخشی از فاز ۱/۲ کارآزمایی ARTISTRY-۱ (NCT۰۲۷۹۹۰۹۵) به تنهایی یا در ترکیب با پمبرولیزوماب در بیماران مبتلا به تومور‌های جامد مورد بررسی قرار گرفته است. سرطان تخمدان مقاوم، ۱ بیمار پاسخ کامل، ۳ بیمار پاسخ نسبی (PRs) و ۶ بیمار بیماری پایدار داشتند.

کریگ هاپکینسون: “این تعیین مسیر سریع در سرطان تخمدان مقاوم به پلاتین، کاربرد بالینی بالقوه نموالوکین در ترکیب با پمبرولیزوماب را در این بیماری دشوار که برای آن ایمونوتراپی تایید شده وجود ندارد و نیاز قابل توجهی به گزینه‌های درمانی جدید وجود دارد، برجسته می‌کند. ” دکتر، افسر ارشد پزشکی و معاون اجرایی تحقیق و توسعه در آلکرمز، در یک بیانیه مطبوعاتی گفت. ما هیجان‌زده هستیم که کارآزمایی فاز ۳ ARTISTRY-۷ را در مورد سرطان تخمدان مقاوم به پلاتین آغاز کنیم، زیرا نموالوکین را به سمت ثبت بالقوه پیش می‌بریم و به دنبال کمک به بیماران مبتلا به این بیماری هستیم.

کارآزمایی تصادفی چند مرکزی ARTISTRY-۷ شامل ۳۷۶ بیمار بود که به صورت تصادفی ۳:۱:۱:۳ تا ۱ برای دریافت ۱ رژیم از چندین رژیم شیمی درمانی: نموالوکین آلفا و پمبرولیزوماب، پمبرولیزوماب به تنهایی، نموالوکین آلفا به تنهایی، یا محققین انتخاب شدند.

بیماران روزانه ۶ میکروگرم بر کیلوگرم نموالوکین آلفا داخل وریدی در روز‌های ۱ تا ۵ هر سیکل ۲۱ روزه و/یا ۲۰۰ میلی گرم پمبرولیزوماب وریدی در روز ۱ هر سیکل دریافت کردند. گروه کنترل ۴۰ میلی گرم در متر مربع دوکسوروبیسین لیپوزومی پگیله داخل وریدی را در روز ۱ از هر چرخه ۲۸ روزه تجویز کرد. ۴ میلی گرم در متر مربع توپوتکان در روز‌های ۱، ۸ و ۱۵ از هر چرخه ۲۸ روزه یا ۱.۲۵ میلی گرم بر متر مربع در روز‌های ۱ تا ۵ از سیکل‌های ۲۱ روزه. یا ۱۰۰۰ میلی گرم بر متر مربع جمسیتابین در روز‌های ۱ و ۸ هر سیکل ۲۱ روزه.

نقطه پایانی اولیه مطالعه، بقای بدون پیشرفت توسط ارزیابی محققین بود، با نقاط پایانی ثانویه کلیدی از جمله نرخ پاسخ عینی، بقای کلی، نرخ کنترل بیماری، مدت زمان پاسخ، و زمان تا پاسخ.

نموالوکین آلفا علاوه بر اینکه در کارآزمایی ARTISTRY-۱ (NCT۰۲۷۹۹۰۹۵) مورد بررسی قرار گرفت، در کارآزمایی ARTISTRY-۲ با افزایش دوز، مرحله گسترش همگروهی ۱/۲ (NCT۰۳۸۶۱۷۹۳) در ترکیب با پمبرولیزوماستاتیک تومور‌های پیشرفته یا تومور‌های جامد نیز مورد ارزیابی قرار گرفت.. به روز رسانی در مورد هر دو کارآزمایی در نشست سالانه انجمن انکولوژی بالینی آمریکا در سال ۲۰۲۱ ارائه شد.

داده‌های به روز شده از کارآزمایی ARTISTRY-۱ نشان داد که در جمعیتی از بیماران مبتلا به ملانوم، نموالوکین آلفا تک عاملی ۲ PR در بیماران مبتلا به ملانوم مخاطی متاستاتیک، ۲ PRs در بیماران مبتلا به ملانوم پوستی و ۲۱ بیمار با بیماری پایدار ایجاد کرد. از زمان قطع داده ها، ۲۴ بیمار از ۳۰ بیمار قابل ارزیابی به مطالعه ادامه می‌دادند. در بیماران مبتلا به کارسینوم سلول کلیوی (۲۰ نفر)، ۲ بیمار PR و ۱۰ بیمار بیماری پایدار را تجربه کردند.

یافته‌های کارآزمایی ARTISTRY-۲ نشان داد که نموالوکین به‌طور انتخابی سطوح سلول‌های T مثبت CD۸ و سلول‌های کشنده طبیعی را افزایش می‌دهد و منجر به گسترش سطح پایین گذرا و غیر وابسته به دوز می‌شود. در میان بیمارانی که در طول بخش افزایش دوز کارآزمایی تحت درمان قرار گرفتند (۵۷=n)، ۱۷ نفربیماری پایدارداشتند.